חומצה היאלורונית (HA), הידועה גם בשם (מלח חומצה) או היאלורונן (משלב ייעוד לחומצה ומלח שלה), הוא פוליסכריד טבעי אניוני (גליקוזאמינוגליקן פרוטוזואין לא סולפוני), המהווה מרכיב חשוב ברקמות העצבים, האפיתל, החיבור והמרכיב העיקרי של המטריצה ​​החוץ-תאית.

חומצה היאלורונית היא גם חלק מנוזלים ביולוגיים רבים הטמונים באורגניזמים חיים (נוזל סינוביאלי, רוק וכו'). חומר זה יכול להיות מיוצר על ידי חיידקים מסוימים (לדוגמה, סטרפטוקוקים ) ולהופרש מאיברי בעלי חיים (מסרק תרנגול, גוף זגוגי ורקמת סחוס של בקר).

גוף אדם השוקל כ-70 קילוגרם מכיל בממוצע כ-15 גרם של חומצה אנדוגנית זו, שליש ממנה עובר טרנספורמציה מדי יום (מפוצל או מסונתז).

מבנה ומבנה

הסכימה המבנית של HA אופיינית לפוליסכריד ליניארי המורכב מחלקים שיוריים לסירוגין N-אצטיל-D-גליקוזאמיןו חומצה D-גלוקורונית, מחוברים בסדרה על ידי קשרים גליקוזידיים β-1,3 ו- β-1,4.

מולקולה אחת של חומצה זו יכולה לכלול עד 25 אלף יחידות דו-סוכרים אלו. ל-HA ממקור טבעי יש משקל מולקולרי שנע בין 5000-20000000 דא. בבני אדם, המשקל המולקולרי הממוצע של הפולימר הקיים בנוזל הסינוביאלי הוא 3,140,000 דא.

מולקולת החומצה יציבה אנרגטית, לרבות בשל הסטריאוכימיה של הדו-סוכרים הכלולים בהרכבה. בטבעת הפירנוזה, התחליפים המגושמים ממוקמים במיקומים נוחים מבחינה סטרילית, בעוד אטומי המימן הקטנים יותר ממוקמים במיקומים צירים פחות נוחים.

חינוך:בוגר האוניברסיטה הלאומית לרפואה ויניצה. N.I. Pirogova, הפקולטה לרוקחות, השכלה פרמצבטית גבוהה - מומחיות "רוקח".

ניסיון עבודה:עבודה ברשתות המרקחת "קונקס" ו"ביוס-מדיה" עם התמחות "רוקח". עבודה בהתמחות "רוקח" ברשת בתי המרקחת "אביצ'נה" בעיר ויניצה.

הערות

אגב, אני לוקחת גם היאלורון בטאבלט. אגב, לאוולאר יש טוב, כן, אבל יש השפעה מצטברת, אתה צריך לשתות חודשיים ולא לשכוח

היו בעיות רבות בעור: החלו להופיע קילופים, סדקים, קמטים. בגלל זה, החלטתי לנסות חומצה היאלורונית בטבליות, ונשארתי לשתות אותה. כבר עברו 6 קורסים, עם העור זה השתפר בהרבה, אפילו הקור לא נורא עכשיו.

תודה על המאמר הטוב. אני עצמי לוקחת חומצה היאלורונית כבר הרבה זמן. ניסיתי גם קרם וגם זריקות, אבל הסתפקתי בטבליות. אני חושב שזה עדיין הדבר הפרקטי ביותר שנוצר.

חומצה היאלורונית! הם מדברים הרבה על זה, היא כלולה בניסוחים של מוצרי טיפוח חדשים לעור. כל יצרני הקוסמטיקה טוענים שהם משתמשים בסוגים הטובים ביותר של חומצה היאלורונית במוצרים שלהם. אבל מהי חומצה היאלורונית, מה היא עושה, איך היא פועלת ואיזה סוג נחשב לטוב ביותר?

חומצה היאלורונית (HA) היא הגורם החשוב ביותר ללחות העור. מולקולה זו יוצרת רשת תלת מימדית הפועלת כמו ספוג וממש לוכדת מים מסביב ובתוך קפליה.

בנוסף, HA משמש את הגוף כחומר סיכה במפרקים, הוא מורכב בעיקר מאפרכסת העין, הוא גם אחד מהפולימרים המבניים של גוף הזגוגית של העין. HA מסוגל לעורר או לעכב דלקת, לקדם ריפוי פצעים ותיקון העור. זהו מרכיב חשוב של החומר הבין-תאי של ממש את כל רקמת החיבור של גוף האדם.

בעור, HA נמצא בעיקר בקרום הבסיס של האפידרמיס והדרמיס, שומר על המרווח בין התאים, מעניק לחות ומקל על מעבר חומרי הזנה.

גופה של אישה במשקל 60 ק"ג מכיל כ-13 גרם חומצה היאלורונית, 4.3 גרם מכמות זו מעובדים ומתעדכנים מדי יום.

עם זאת, לפני שנדון כיצד HA עובד ומה הוא יכול לעשות לעור, יהיה זה רעיון טוב להציג תחילה קובץ קצר על חומר זה כדי להבין טוב יותר כיצד הוא פועל.

חומצה היאלורונית 101

היאלורונן, או חומצה היאלורונית, היא פולימר טבעי, כלומר, מולקולה גדולה המורכבת ממולקולות "תת-יחידות" קטנות וחוזרות רבות.

במקרה של חומצה היאלורונית, תת-יחידה זו היא הדו-סוכר D-glucuronic acid ו-N-acetyl-D-glucosamine המקושרים יחדיו.

אורכה של מולקולת HA יכול להיות בין 2,000 ל-25,000 דו-סוכרים. המשקל המולקולרי של פולימר טבעי זה נע בין 800 ל-2,000,000 דלטון (Da), כאשר משקל מולקולרי ממוצע של HA הוא 3 MDa במפרקים וכ-2 MDa בעור.

הגוף מסנתז ומפרק HA ללא הרף (כאמור לעיל, החלפה מלאה של HA בגוף מתרחשת בערך כל שלושה ימים). עם השפלה הדרגתית של מולקולות HA גדולות, נוצרים שברים במשקלים מולקולריים שונים מאוד. קבוצה של שברים אלה - מ-800 Da עד 2 Mda - קיימת בכל עת ברקמות רגילות.

לפי גודל, מולקולות HA מחולקות לשברים שונים.

  • משקל מולקולרי גבוה מאוד: 3-20 Mda.
  • משקל מולקולרי גבוה: ~ 2 Mda.
  • משקל מולקולרי ממוצע: ~ 1 MDa.
  • משקל מולקולרי נמוך: ~300 kDa.
  • משקל מולקולרי נמוך מאוד: ~60 kDa.
  • אוליגומרים: 800 דא עד 10 kDa.

מראה והשפעות ביולוגיות

ברור שמולקולות, שמשקל המולקולרי שלהן יכול להיות שונה פי 12,500, נראות ומתנהגות במערכות ביולוגיות בדרכים שונות לחלוטין, ומייצרות השפעות ביולוגיות שונות. זה הוכח ביתר פירוט במחקרים רבים שנערכו בשנים האחרונות.

נהוג לומר ש-HA יכול לספוג עד פי 1000 ממשקלו במים. עם זאת, זה חל רק על HA במשקל מולקולרי גבוה, ו-HA במשקל מולקולרי נמוך יותר מסוגל ללא ספק לספוג הרבה פחות מים.

לכן, בפועל, אם אתה לוקח 1% משקל מולקולרי גבוה במים, אתה יכול לקבל נוזל צמיג למדי או ג'ל נוזלי. HA במשקל מולקולרי נמוך באותו ריכוז יהיה נוזל הרבה פחות צמיג או ג'ל מימי מאוד, בעוד שאוליגומר יהיה נוזלי כמו מים. מיותר לציין ש-HA במשקל מולקולרי של 20 MDa יהיה במקרה זה ג'ל סמיך מאוד.

אתם עשויים לתהות מדוע יש כל כך הרבה מידע על גודל המולקולות ומראה הג'ל. התשובה די מעניינת. HA עם משקל מולקולרי של 3-20 MDa, כלומר HA במשקל מולקולרי גבוה, הוא סוג ה-HA המצוי בצלוליט. מדובר בגודל לא נורמלי של מולקולות HA, שבגללן ישנה אצירה חזקה של מים ברקמת השומן התת עורית, אשר בתורה תורמת לביטוי של סימנים גלויים של צלוליט.

לכן, נוכחות של HA עם משקל מולקולרי גבוה מדי ברקמות אינה רצויה - זה סימן לתהליך פתולוגי. מצד שני, נוכחותם של יותר מדי שברי HA ברקמות, כלומר יותר מדי אוליגומרים או אפילו HA של 20 kDa, גם היא לא רצויה מכיוון שהם ידועים כמעוררים דלקת. עם זאת, גם לדלקת במצבים מסוימים יש זכות קיום, ולפעמים היא הכרחית (למשל, בעת ריפוי פצעים).

כל שאר המשקלים המולקולריים (50 kDa - 2 MDa) נראים נייטרליים או מועילים, כאשר 2 MDa נחשבים הכי "נורמליים" (כביכול) ואנטי דלקתיים.

לפיכך, אנו יכולים לטעון שהסוג ה"רע" היחיד של HA הוא HA במשקל מולקולרי גבוה במיוחד, אשר תורם גם לפיברוזיס.

תזונה, אורח חיים וחומצה היאלורונית

תזונה עשירה בירקות (מגנזיום) ופירות (חומצה אסקורבית) נחשבת כמסייעת להגביר את הסינתזה הטבעית של HA בגוף. כמו כן, מזונות מסוימים עשירים ב-HA או מבשריו. דוגמאות כוללות מרק עצמות, בשר איברים וסחוס מפרקי.

ניתן ליטול את ההיאלורונן דרך הפה גם כתוסף תזונה, והוא באמת "מגיע" לעור ולמפרקים, עוזר להגביר את הלחות שלהם, לשמור אותם צעירים ובריאים לאורך זמן. הדבר דומה לנטילת קולגן שעבר הידרוליזה דרך הפה, שעוזר גם לעכב את הזדקנות העור ולשמור על המוצקות והגמישות של הרצועות והגידים.

קרינה אולטרה סגולה מפחיתה את תכולת ה-HA בעור, מה שמוביל ליובש ולדלקת שלו. על ידי מתן כמות מספקת של HA בקיץ לעור, כולל "מבפנים", נוכל להיות בטוחים שהוא יוכל להישאר לח ומוגן מקרני השמש.

אין מזון ספציפי בעל יכולת מוכחת להגביר את סינתזת ה-HA של הגוף עצמו, אך שתיית כמות מסוימת של מי שתייה בכל יום תתרום להידרציה, שכן מולקולת המים חשובה לכך לא פחות מחומצה היאלורונית, כי ללא מים , היאלורונן הוא חסר תועלת לחלוטין. באופן אידיאלי, אתה צריך לשתות שני ליטר מים ביום. לפיכך, על מנת לשפר את הלחות העור ולקבל אפקט התחדשות, רצוי לשלב שימוש פומי ב-HA בצורה של תוספי תזונה ושתיית מים מספקת. לתוצאות מקסימליות, ניתן להשתמש בנוסף בסרום, ג'ל או קרם איכותי המכיל HA.

ספיגה עורית של HA מתכשירים קוסמטיים

מכיוון ש-HA ממריץ את התיקון והלחות של העור, והעור מייצר ממנו פחות ופחות ככל שאנו מתבגרים, מובן מאליו שאתם רוצים להוסיף קצת HA לעור שלכם בצורה של סרום, קרם או ג'ל קוסמטי.

ברור ש-HA עם משקל מולקולרי גבוה אפילו לא יכול לחדור לאפידרמיס, בעוד שכל דבר מתחת ל-300 kDa חודר לדרמיס ואפילו לשומן תת עורי. ככל שהמשקל המולקולרי נמוך יותר, כך ה-HA יכול לחדור לעור עמוק יותר.

עם זאת, לא הכל כל כך פשוט. כפי שהזכרנו לעיל, עלינו להבין מדוע אנו משתמשים ב-HA במשקל מולקולרי נמוך יותר בניסוח שלנו. על ידי "דחיפה" של 20 kDa HA לתוך העור, אנחנו לא פותרים את כל בעיות העור, שכן זה יכול להועיל לו וגם לעצבן. במקרה של HA במשקל מולקולרי נמוך במיוחד, הדברים מסתבכים עוד יותר.

עם זאת, רוב מאמרי המחקר הראו שמולקולות HA עם משקל מולקולרי איפשהו בין 50 ל-300 kDa חודרות היטב את העור ויש להן השפעה מועילה עליו. הניסיון האישי שלי גם מצביע על כך שזהו טווח המשקל המולקולרי הטוב ביותר לשימוש.

HA עם משקל מולקולרי של 1 MDa יכול לחות את האפידרמיס עצמו מבלי לחדור יותר, בעוד שמולקולה במשקל מולקולרי של 2 MDa פשוט יושבת על פני האפידרמיס ולא הולכת לשום מקום אחר. מצד שני, גיליתי ש-10 kDa HA אינו מועיל באותה מידה ויכול לגרות את העור בריכוזים גבוהים, דבר הנתמך בנתונים בספרות המדעית.

יכולת ספיגה כה שונה של HA, בהתאם למשקל המולקולרי שלו, היא הסיבה שיותר ויותר חברות קוסמטיקה משתמשות כעת ב-HA במשקלים מולקולריים שונים בניסוחים שלהן.

מולקולות HA יכולות להיות גם ליניאריות או מקושרות. מולקולה לינארית היא HA סטנדרטי המצוי בגוף האדם ובטבע. HA מוצלב היא המצאה אנושית, זוהי צורה יציבה יותר של HA עם יכולת לחות גבוהה יותר. אבל, למרבה הצער, ל-HA מוצלב יש פחות יכולת לחדור לעור, מכיוון שהמולקולה "שמנה" יותר ואינה יכולה לעבור בקלות את האפידרמיס.

HA Cross-linked משמש כחומר מילוי במזותרפיה, אך כיום ניתן למצוא אותו גם בכמה משחות אנטי אייג'ינג.

סרומים, ג'לים וקרמים

זה די קל להכין סרום או ג'ל קוסמטי באמצעות HA ומים. קרמים, לעומת זאת, הם עניין אחר. כאן, HA יכול להגביר מאוד את חוסר היציבות של מערכת האמולסיה. לכן, רוב מוצרי ה-HA בשוק הם ג'לים וסרום, שקל יותר להשיגם.

מוצרי קוסמטיקה רבים עם HA בשוק מכילים כ-0.1% מהחומר הזה, כלומר, חלק אחד של HA ו-999 חלקים של מים וכמה מרכיבים אחרים. עם זאת, מזונות מרוכזים יותר יכולים להכיל עד 2% HA. ריכוזים גבוהים יותר אינם מעשיים מכיוון שהקרם או הג'ל הופכים סמיכים מדי ולא נוחים.

חומצה היאלורונית היא כיום אחד המרכיבים הפופולריים והחשובים ביותר באנטי אייג'ינג בטיפוח העור והפנים. ניתן למצוא אותו גם בחלק ממוצרי טיפוח הגוף. למרבה הצער, אם הסוג והריכוז של HA לא מוזכרים במפורש על אריזת התמרוק, קשה מאוד להבין במה בדיוק ובאילו ריכוזים משתמשים בו, אבל זה חל על כל המרכיבים של תכשירים קוסמטיים.

מצד שני, חלק ממוצרי טיפוח העור כוללים חומרים פעילים המגבירים את סינתזת ה-HA של העור. זה נותן תוצאה קצת מאוחרת, אבל עוקף את בעיית ספיגת ה-HA, שכן ה-HA "שלו" מסונתז בתוך העור. חומרים פעילים אחרים המשמשים בקוסמטיקה יכולים לעכב את פעולתם של אנזימים מפרקי HA, היאלורונידאזות, בגוף האדם (לרוב הפוליפנולים יש פעילות זו). זה מאריך את החיים השימושיים של HA בעור ומדכא את השפלה המוקדמת או המוגזמת שלו.

מה המקור של HA לקוסמטיקה?

פעם, בקוסמטיקה, השתמשו ב-HA ממקור מן החי, שהתקבל מאוזני חזירים או ממסרקי תרנגול. אני זוכר שה-HA הראשון שקנינו לשימוש במוצרים שלנו ב-2002 הגיע מחזרזירים.

כיום, HA מיוצר על ידי תסיסה חיידקית, המאפשרת לקבל גודל מולקולרי סטנדרטי של 2 MDa. לאחר מכן הוא "נחתך" או על ידי אנזימים או על ידי הידרוליזה ומתקבלות מולקולות קטנות יותר. בגוף האדם קורה אותו דבר - HA במשקל מולקולרי של 2 MDa נחתך ל"חתיכות" קטנות יותר על ידי אנזימים הנקראים היאלורונידאזות.

היאלורונידאז וצלוליט

לפעמים, על מנת להרוס את ה-HA במשקל מולקולרי גבוה מדי, שהזכרנו לעיל, רופאים מזריקים היאלורונידאז לרקמות.

שימוש אחד כזה בהיאלורונידאז הוא להפחית זמנית את סימני הצלוליט. אני משתמש במילה "זמני" מכיוון שגוף האדם יכול להחזיר את המשקל המולקולרי של HA שזה עתה מסונתז ל-20 Mda תוך מספר ימים.

לפיכך, לא ניתן להשיג פתרון ארוך טווח לבעיית הצלוליט באמצעות הזרקות היאלורונידאז. אלה צריכים להיות אמצעים שמטרתם בעיקר להפחית את החזקת מים ברקמות ולהפחית את הסינתזה של HA עם משקל מולקולרי של 20 MDa. אבל זה סיפור למאמר אחר...

סיכום

עם ההזדקנות, פחות ופחות HA מסונתז בגוף האדם, ולכן יש צורך להגן על ה-HA שכבר קיים ולהגדיל את תכולתו בעור.

ניתן לעשות זאת על ידי הימנעות מחשיפה מוגזמת לשמש; עם תזונה עשירה בירקות, עשבי תיבול, פסולת; שתיית מספיק מים; שימוש במוצרי טיפוח טובים מבוססי HA עם מולקולות במשקלים מולקולריים שונים, באופן אידיאלי בין 50 ל-300 kDa.

גם תוספי תזונה עם חומצה היאלורונית עוזרים, שכן הם באמת משפיעים לטובה על העור (והמפרקים), עוזרים ללחות ולהזין את הגוף "מבפנים".

שלום חברים! חומצה היאלורונית היא אחד המרכיבים החשובים הרבים בגופנו. את השם הזה אנחנו מכירים בעיקר מפרסומות לקוסמטיקה, למרות שהוא רחוק מלהיות רק קרם נגד קמטים. חומצה היאלורונית היא טיפול והקלה בכאבים באורטופדיה חשובה ביותר לבעיות מפרקים. אנסה לספר הכל על החומצה יוצאת הדופן הזו מא' ועד ת' ולהבין איך בוחרים ואיפה קונים תכשירים עם חומצה היאלורונית, כדי לא לטעות. אבל דבר ראשון.

חומצה היאלורונית(שמות נוספים: hyaluronate, hyaluronan, Hyaluronic Acid, Sodium Hyaluronate-sodium hyaluronate) הוא חומר חשוב מאוד המהווה חלק מהעור, העצב ורקמות החיבור, הנוזל הבין-תאי. זהו אחד המרכיבים העיקריים של החומר הבין תאי (מטריצה ​​מדעית), נוזל סינוביאלי (מפרקי), רקמת סחוס, רוק, הוא חלק מגוף הזגוגית של העיניים וכו'. החומצה הזו היא שהופכת מים לג'ל ב גוף האדם ושומר אותו ברקמות, מרווה אותם בלחות.

חומצה היאלורונית היא החומר הטבעי והמועיל ביותר שניתן להזריק למפרק.

ההבדל החשוב ביותר בין תרופות אלו הוא הנוכחות של חומצה היאלורונית גבוהה מולקולרית או נמוכה מולקולרית. מספר הזריקות לקורס, מטרת הטיפול והעלות תלויים בכך.

מהם העקרונות לרישום תרופות? הנימוק פשוט. אם נדרש לשפר את תכונות הסיכה במפרק, ליצור משהו כמו שכבת סיכה מלאכותית שתישאר במפרק זמן מה ותפעל כנוזל סינוביאלי טבעי, אזי מוזרקת חומצה בעלת משקל מולקולרי גבוה. לוקח זמן להתמוסס, כך שבמשך מספר חודשים לאחר מהלך ההזרקות, הוא מסוגל לבצע את תפקידיו. החומצה מתפרקת בהדרגה על ידי אנזימים מיוחדים, חודרת לזרם הדם דרך שקית המפרק, ולאחר מכן מתפרקת למים ולפחמן דו חמצני בכבד. לאחר מכן נדרשת הזרקה שנייה.

אם יש צורך במתן תזונה נוספת לסחוס, לדחוף תאים לגדול באופן טבעי, להאט שינויים ניווניים בסחוס, או לעזור למפרק לשחזר את הנוזל שלו מהר יותר, למשל לאחר מפרק (במהלך הניתוח, כל מה שנמצא בתוך המפרק הוא נשטף), אז נעשה שימוש בחומצה בעלת משקל מולקולרי נמוך שיכולה לחדור בקלות בין תאים.

במהלך ניתוחים של סחוס, ארתרוזיס, coxarthrosis ובעיות מפרקים אחרות, ואפילו בעומסים כבדים בספורטאים, מומלץ להזריק תרופה כזו פעם בשנה.

אבל בבקשה תבינו נכון. מה שזה לא יהיה, אבל להיכנס למפרק, אפילו עם חומצה היאלורונית שימושית מאוד, זה הדבר האחרון. אם הכל בסדר, אבל משהו נראה לך שם, אז עדיף לשתות חומצה ומים, לשתות chondroprotectors למניעה. ואולי לעולם לא תצטרכו לטפס לתוך הג'וינט. בכל מקרה, זריקה היא הפרה של הסביבה הפנימית המאוד מורכבת של המפרק, וזה לא טוב.

היעילות של חומצה היאלורונית במשקל מולקולרי גבוה ונמוך

בוצעו מחקרים על יעילותן של חומצות במשקלים מולקולריים שונים והתברר כי תהליכים אלו מורכבים למדי ועדיין קשה לומר באופן חד משמעי איזה משקל מולקולרי הוא היעיל ביותר. ככל שהמשקל המולקולרי גבוה יותר, כך גמישות החומצה גדולה יותר. וגמישות כתכונה מכנית משתנה מתנועה (הנה שוב אישור).

חומצה היאלורונית פועלת יותר כמו חומר סיכה בזמן תנועות איטיות וכחומר ריפוד במהלך תנועות מהירות, בליטות וקפיצות.

הגוף שלנו והתהליכים המתרחשים בנו מורכבים למדי. הרבה לא ברור, אבל באופן כללי, צריך לדעת שככל שמולקולת החומצה גדולה יותר, כך קשה לה לחדור אל התאים ודרך הממברנה הסינוביאלית של המפרק, ואכן לכל רקמה אחרת בגוף.

כפי שכבר הוזכר, המשקל המולקולרי של חומצה היאלורונית, המיוצרת באופן טבעי על ידי המפרק, הוא כ-3,000,000 דא. יש לעקוב אחר אינדיקטורים אלה. במחלות מפרקים, בהתאם למצב הסחוס ונוזל המפרקים שלו, הרופא בוחר את התרופה המתאימה ביותר.

היכולת לספוג חומצה דרך הסחוס ולחדור לתוך המפרקים משתנה כל הזמן ותלויה בגורמים רבים, ביניהם נוכחות מחלות והרכבו האישי של נוזל המפרקים. בדרך כלל, נקבעות מספר זריקות לקורס, וברוב המקרים, היאלורונטים מתפרקים ומוסרים מהמפרק במהירות. אבל באופן כללי, הבחינו שחומצה עם משקל מולקולרי ממוצע של כ-2-3 מיליון דא חודרת לתוך רקמות פגועות בצורה יעילה יותר מאשר חומצה בעלת משקל מולקולרי גבוה.

מקובל כיום כי חומצה היאלורונית במשקל מולקולרי של כ-2-3 מיליון דא, התואמת לחומצה הכלול בנוזל סינוביאלי בריא של המפרק, מסוגלת לספק את התכונות הדרושות לסביבה הפנימית של המפרק. ולספק הגנה והזנה לסחוס. בואו נעצור שם עד שנגלה משהו אחר.

תופעות לוואי והתוויות נגד בעת נטילת חומצה היאלורונית

  • חומצה היאלורונית קושרת מים והופכת אותם לג'ל. אם אין מספיק מים, אז כתוצאה מהתייבשות כזו, עלולים להופיע כאבי ראש, הלחץ יעלה, העור לא יהיה לחות, אבל יהיה יבש. אז שתיית יותר מים, במיוחד כאשר נוטלים חומצה היאלורונית, היא חובה.
  • במקרה של מחלה של מערכת הלימפה, המלווה בבצקת, עדיף לא ליטול תוספי תזונה עם חומצה היאלורונית - זה יכול להחמיר את הבעיה.
  • איסור טבעי לנשים במהלך ההריון וההנקה.
  • לא מומלץ לילדים מתחת לגיל 15. אין מחקר ובדיקה ופשוט אין תועלת. ואם לילד יש בעיות עם פיצוח מפרקים, עור יבש או משהו אחר, אז יש לחפש את הסיבה במקום אחר.
  • אי סובלנות אינדיבידואלית ומאפיינים של האורגניזם. בתוספים עם חומצה היאלורונית תיתכן נוכחות של חומרים נטלים (זה כבר תלוי ביצרנים ובאיכות החומצה המתקבלת). אי אפשר להיפטר מהם במהלך הייצור. הם יכולים לגרום לתגובות ממערכת העיכול או אלרגיות.

המדד החשוב ביותר לטוהר ואיכות החומצה ההיאלורונית הוא כמות השיורית של מבנים תאיים, חלבונים, שומנים וכו'. יש להבין שככל שמנקים יותר HA, כך הוא יאבד, מה שיעלה את עלות חומר הגלם הסופי. החומצה ההיאלורונית עצמה היא לגמרי ביולוגית וטבעית לגוף האדם. במקרה של בעיות, כדאי לנסות חומצה מסוג אחר, או יצרן אחר מוכר ואמין יותר. כלל הזולות חל גם כאן.

  • טיפול זהיר ב-HA ובכמותו המוגברת נחוץ למחלות ובעיות ברורות בכליות. אני חושב שברור למה: יש כבר משטר ותנאי מים שונים. אין כאן רופא. הפרת מאזן המים בגוף אינה התנאי הטוב ביותר לניסויים בחומצה היאלורונית.

כפי שאתה יכול לראות, הופעת תופעות לוואי כאלה אינה נגרמת על ידי החומצה עצמה, אלא על ידי נוכחות של בעיות קיימות כבר ובורות אלמנטרית.

לכן, באופן אידיאלי, במיוחד אם אתם מזריקים חומצה היאלורונית, מכניסים אותה ישירות לגוף, עליכם לדעת לא רק את המשקל המולקולרי, אלא גם את מידת הטיהור, מקורות חומרי הגלם ושיטות להשגת חומצה.

זו הסיבה שכל תותבות הנוזל הסינוביאלי האלה עם תמיסת HA, הזרקות קוסמטיות כל כך יקרות. כן, ותוספים עם HA לא יכולים לעלות, כמו שאומרים, חמש קופיקות.

כמה, למי ואיך לקחת חומצה היאלורונית - הכללים והנורמות של הקבלה

ייצור החומצה ההיאלורונית מואט לאחר 25-30 שנה, בדומה ל. יש להם מערכת יחסים קרובה. לכן, שתייה עד גיל זה, בהיעדר פגיעות מפרקים, חומצה היאלורונית היא חסרת תועלת, ולאחריה היא מומלצת, במיוחד אם יש עומס על מערכת השרירים והשלד או יש בעיות בעור או מפרקים יבשים. אומרים שעדיף לשתות אותו מאשר לא לשתות אותו.

באשר לזריקות של חומצה היאלורונית למטרות קוסמטיות או טיפוליות, הכל ברור: התרופות חייבות להיבחר על ידי הרופא על בסיס אישי ולבצע בתנאים סטריליים.

באשר למוצרי הקוסמטיקה השונים המבוססים על חומצה היאלורונית, יש למרוח אותם על עור לח (אפילו רטוב). במקרה זה, חומצה היאלורונית, הנשארת בשכבות העליונות של העור ויוצרת סרט שומר לחות, או חודרת לשכבות עמוקות יותר, תמשוך ותשמור על לחות.

תכונות החומצה ייחודיות: היא מושכת מים, הופכת אותם לג'ל ואינה מסירה אותם גם בסביבות יבשות.

אם חומצה היאלורונית נוזלית מוחלת על עור יבש, אזי, אם לא תחדור לעומק, היא תשאוב לחות מהעור, מה שיוביל לאפקט הפוך - יובש ומותח. אלו הן ההמלצות של מיטב הקוסמטיקאיות בעולם.

חומצה מיוצרת כל הזמן על ידי הגוף, והיא נהרסת כל הזמן. כמו רבים אחרים, עם הגיל, תהליכי ההרס מתחילים לנצח, ולכן, על ידי מתן יותר HA לגוף, אנו ממריצים את ייצורו, מגדילים את הכמות והאיכות.

HA נהרס גם בהשפעת עומסים מכניים חזקים. ברור שהכוונה למפרקים ולסחוס. לכן, במחלות מפרקים, רצוי מאוד לשתות קורסי GC. מכאן ההמלצה לספורטאים לקחת גם את התוסף הזה.

שיעור צריכת GC ליום לא נקבע. אבל צריך להגיע לאיזשהו מכנה. לכן, הנורמה נקבעה על 100-150 מ"ג ליום. זהו המינון המונע הממוצע.

אם יש בעיה ואתה צריך להשיג אפקט טיפולי, אתה יכול להגדיל אותו ל-300 מ"ג ליום. עדיף לא לשתות כמות מוגברת במשך יותר מחודש. יש צורך לעקוב אחר משטר המים שלך ולמנוע התייבשות של הגוף. כל אחד שונה, אבל אם יש תחושות של צמא ויובש, אז עדיף להפחית את המינון.

התנאי החשוב ביותר: שתו מספיק מים, במיוחד כאשר נוטלים כמות מוגברת של חומצה למטרות רפואיות. הקפד לעקוב אחר קצב הצריכה כדי למנוע השפעות ריבאונד לא רצויות!

ההמלצה הבאה נוגעת לליווי. יש מערכת יחסים קרובה עם קולגן בגוף, כמו תוספי קולגן, יש כלל דומה - לספיגה טובה יותר של חומצה היאלורונית, נדרשות מינונים מספקים של ויטמין C.אוסיף שעדיף שיהיו כל הויטמינים והמינרלים הדרושים בתזונה. בכל מקרה, זה לא יזיק. אֵיך? החליטו בעצמכם, תוך התחשבות ביכולות ובאורח החיים שלכם – או תזונה איכותית ומאוזנת.

כדי להשיג את האפקט הטוב ביותר, חומצה היאלורונית מומלץ לשתות עם קולגן.

איך לשתות קולגן ניתן לקרוא. לא בהכרח בבת אחת, אני מתכוון לצריכה יומית.

כמו כן, מאמינים כי הדרך הטובה והיעילה ביותר לצרוך תוספי HA היא על ידי ספיגה.

זה לא בלי שכל ישר. זוכרים למה במקרה של התקף לב מומלץ לשים ולידול מתחת ללשון (כלומר להתמוסס)? או למה כשרוצים לשתות אבל לא יכולים (בעיה רפואית), מומלץ לשמור מים בפה? העובדה היא שבחלל הפה ובמיוחד מתחת ללשון יש מספר רב של כלי דם בעלי יכולת חדירה חזקה. אם החומר מאפשר, אז הוא יכול כך להיכנס מיד לזרם הדם, לעקוף את מערכת העיכול, שבה בהכרח חלק מהחומרים הולכים לאיבוד. תוספים בעלי משקל מולקולרי נמוך, בעלי תאימות ביולוגית ועיכול גבוהים, ילכו בצורה זו בצורה טובה ויכנסו מיד למחזור הדם.

רוב התוספים שתמצאו לא נועדו להילקח בדרך זו. אם מדובר בתוסף מורכב למפרקים, הרי שרוב החומרים שבהם אינם מתמוססים. גם HA טהור באבקה (קפסולות) אינו מיועד לכך. כן, ולהמיס את הכל כל יום לא מתאים לכולם. עכשיו אני צריך לזרוק את זה לתוך עצמי במהירות ולברוח. אבל מצאתי תוסף שנועד במיוחד לצריכה בדרך זו. אם אתה לוקח קורסים ושותה חומצה היאלורונית בכוונה, אז אתה יכול לנסות לקנות תרופה כזו.

Hyalogic LLC , חומצה היאלורוניתלמפרקים, עור ועיניים, 60 גומי פירות


שתי לכסניות כאלה ביום יספקו לגוף כמות מספקת של חומצה היאלורונית. אבל אל תיסחפו יותר מדי, זכרו שזה עדיין לא ממתק.

שאלה נוספת נוגעת התמכרות של הגוף למינונים נכנסים של חומצה מבחוץ. מכיוון שהוא זהה בכל מקום, הגוף לא דוחה אותו, הוא סופג אותו היטב. ואם החומצה כבר שם, אז למה לפתח משלך? אם אתה כל הזמן ושותה הרבה חומצות, אז זה יכול להפסיק להיות מסונתז בעצמו. אין לכך אישור ודאי. במקורות מסוימים, החומצה הנלקחת תורמת בנוסף לסינתזה טובה יותר משלה, באחרים, להיפך. אבל זה תלוי גם בחומצה, בשיטה ובמקום הכנסתה.

בכל מקרה, עם כל תוספי החומצה ההיאלורונית, עדיף לעשות הפסקות, לא לשתות כל הזמן ולפעול לפי ההמלצות של יצרנים אמינים.

סוגים וצורות של תוספי מזון עם חומצה היאלורונית. מה עדיף ואיך בוחרים?

יופי הוא יופי, אבל תוספי תזונה עם חומצה היאלורונית מומלצים כתרופה נוספת המפצה על המחסור שלה היכן שהוא צריך להיות תמיד: סחוס, עור, גוף זגוגית העיניים. עם מחלות ובעיות (פציעות, פעולות, הפרעות מטבוליות), גם הסינתזה הטבעית הרגילה שלו במקומות אלה מופרעת. תוספי מזון מומלצים כדי לעזור לגוף לפצות על מחסור זה.

באשר לחומצה עצמה, לרוב היצרנים אינם מציינים איזו חומצה היאלורונית יש במוצר שלהם: משקל מולקולרי נמוך או משקל מולקולרי גבוה, מסונתז או ממקור מן החי.

בתוסף שלנו מ-Evalar, מצאתי אזכור לנוכחות של חומצות במשקל מולקולרי גבוה ונמוך. מצד אחד, כפי שכבר ציינו, אין טעם לשתות חומצה מולקולרית גבוהה, היא תעוף כמו דיקט מעל פריז. אבל אני לא יכול לומר אם התוסף הזה טוב (או ליתר דיוק, כמה יעיל) או לא. זה תלוי באיזה גודל נקראת החומצה משקל מולקולרי גבוה ומשקל מולקולרי נמוך. אבל בתוסף שלנו, כמות החומצה בקפסולה אחת היא יותר מכל מקום אחר. לְנַסוֹת. כאן זה רק עבור התחושות להסתכל ועל העלות.

אני יכול רק לומר שזה נחשב כברירת מחדל שיצרני תוספי תזונה משתמשים בחומצה מקומית במשקל מולקולרי נמוך (טבעית לגוף) המתקבלת בשיטה ביוטכנולוגית. אין טעם לקחת חומצה בעלת משקל מולקולרי גבוה עם תוספים, היא פשוט לא תיספג בגוף.

אין כללים ודרישות ספציפיות לתוספים ברחבי העולם. מצד אחד זה נכון - זה מוצר מזון, לא תרופה, מצד שני לא ברור מה היצרן ערבב שם. אם זה לא אסור, אז מותר - שים מה שאתה רוצה. לכן, יש לבחור בכובד ראש את התוסף ואת היצרן.

הקבוצה הראשונה של תוספי מזון המכילים חומצה היאלורונית מכילה חומרים מגנים כונדרו (גלוקוזאמין וכונדרויטין) ואלמנטים נוספים שמטרתם להזין סחוס ו. בסחוס, הם פועלים יחד למען הכלל ותלויים זה בזה.

סולגאר, גלוקוזאמין, חומצה היאלורונית, כונדרויטין ו-MSM, 120 טבליות

מספר רב של תוספי מזון מסוג זה מכילים BioCell Collagen II.

BioCell קולגן סוג IIהוא חומר שנבדק קלינית, מוגן בפטנט, בעל עיכול גבוה ומועיל למפרקים שלנו. באופן טבעי, זהו קולגן מן החי המופק מסחוס עוף. הסחוס עצמו הוא אתר הריכוז הגבוה ביותר של סיבי קולגן, כונדרויטין וחומצה היאלורונית בעלת משקל מולקולרי נמוך ביחס: 65% קולגן מסוג II שעבר הידרוליזה, 20% כונדרויטין סולפט ו-10% חומצה היאלורונית. אם אתה יודע אנגלית ומתעניין, אתה יכול לבקר באתר מיוחד www.biocellcollagen.comללימוד מעמיק יותר.

לתוספי מזון מהסוג הזה, לא רע להוסיף, כדי לקבל אפקט טיפולי, תכשיר של חומצה היאלורונית.

סולגאר, חומצה היאלורונית, 120 מ"ג, 30 טבליות


כאן גם החומר העיקרי BioCell קולגן, אבל בריכוז גבוה יותר, אז טבליה אחת מכילה את הנורמה המקסימלית של חומצה היאלורונית, וקולגן מסוג II יהיה שימושי עבור הסחוס שלנו. כמו כן מסופק ויטמין C, הנחוץ לספיגה של קולגן וחומצה היאלורונית כאחד. לא שכחת?

תוסף דומה מחברה מוכרת אחרת ביחס מחיר, איכות, כמות נוחים יותר. מיטב הדוקטור, החומצה ההיאלורונית הטובה ביותר עם כונדרויטין סולפט, 180 כמוסות צמחוניות


סופר פופולרי ואמין מבחינת איכות, Now Foods מציעה מוצר מעניין עם כמות טובה של חומצה היאלורונית, ויטמינים וחומצות אמינו בצורה נוזלית. מטבע הדברים, כל זה ייספג מהר יותר וטוב יותר מכל כדור. אבל לאחסן במקרר, לא לשפוך, לא להכות.

Now Foods, חומצה היאלורונית נוזלית, טעם פירות יער, 100 מ"ג, 473 מ"ל


אם אתה מעדיף, כמוני, להסתמך על הנורמות, כללי הקבלה ורכיבים אחרים, לבחור תכשירים בודדים לעצמך בהתאם לעומס, נוכחות של בעיות או סתם מניעה, אז אתה יכול לרכוש תוספים עם חומצה היאלורונית בנפרד.

תזונה זהב קליפורניה, חומצה היאלורונית, 60 כמוסות צמחוניות

Now Foods, חומצה היאלורונית, חוזק כפול, 100 מ"ג, 120 כמוסות ירקות.

אז בואו נסכם. הסתכלנו על חומצה היאלורונית פשוט מכל הצדדים: מה זה, למה צריך, מה זה עושה ואיך זה עושה את זה. אני בדרך כלל נותן תרופות ספציפיות, תוך התחשבות בעובדה שהתיאוריה ברורה וכדי להראות אילו סימנים, עם ידע מסוים, אתה יכול לבחור את התרופה המתאימה לך. והמאמר הזה, ורבים אחרים שמתארים תוספי תזונה משותפים, הם אוניברסליים: הם מכילים מידע על חומרים ועל העקרונות הבסיסיים שלפיהם יש לבחור תרופות כדי לא לבזבז כסף לשווא, והתוסף הביא יתרונות.

תוספי מזון ומוצרים רבים עם חומצה היאלורונית אתה יכול לקנות כאן . יש הרבה מהם ולכל מטרה: לשתות, למרוח, לבלוע, ללעוס ולהמיס.

אבל הדבר החשוב ביותר הוא שאחרי שתקראו את המאמר הזה או כל אחר בבלוג שלי, תדעו לבחור כספים כאלה ולא להוציא כסף ללא מחשבה. איך להשיג את מה שמתאים לך ויועיל לך.

תהיה בריא ואל תחלה!

הביטוי "חומצה היאלורונית" לא שמע, כנראה רק המתים. בשנים האחרונות, המולקולה הזו פשוט השתלטה על העולם: "היאלורון" (כפי שהמעריצים מכנים זאת בחיבה) נמרח, דוקר, נבלע בטבליות ושותים בקוקטיילים - והכל למען הנעורים והיופי. מהי התרופה הקסומה הזו והאם זה נכון שסוף סוף מצאנו תפוח מרענן? בואו נבין את זה.

מה זה?

חומצה היאלורונית (HA) אינה חומצה במובן שבו אנו מבינים בדרך כלל את המילה הזו: היא לא מסוגלת להמיס או לקלף את העור (כמו למשל חומצה גליקולית או לקטית). חומר זה מיוצר באופן טבעי על ידי הגוף שלנו ברקמות רבות, אך בעיקר במפרקים.

במובן פשוט, חומצה היאלורונית היא סוכר, אבל עם משקל מולקולרי גדול, שבזכותה מולקולת HA אחת יכולה למשוך ולקשר אלף מולקולות מים. בגופנו, החומצה ההיאלורונית מבצעת משימה חשובה ביותר: שמירה על מים ברקמות. עור לחות שווה עור מוצק יותר. זה כל הקסם.

מדוע משתמשים בו בקוסמטיקה?


עם הגיל הגוף מייצר פחות ופחות חומצה היאלורונית: בתקופה שבין 25 ל-50 שנה היא הופכת לחצי. אולטרה סגול גם מפחית את ייצור החומצה ההיאלורונית. בהתאם, מים עוזבים את העור וגורמים לו להיות איטי ומקומט. אי אפשר להכריח את הגוף לייצר HA משלו באותן כמויות, אבל אפשר להכניס חלק חדש ומלאכותי.

כיצד מתקבלת חומצה היאלורונית?

במאה האחרונה, HA הושג מדגים או (מפחיד לדמיין) מעורקי תרנגולים. למרבה המזל, השיטה הברברית הזו היא נחלת העבר, שכן נמצאה דרך קלה לסנתז חומצה היאלורונית במעבדות. אין חיידקים בתכשיר המלאכותי, הוא זהה לחלוטין בהרכבו לחומצה ה"מקורית", כך שאין לה למעשה התוויות נגד.

כיצד פועל קרם חומצה היאלורונית?

למעשה, זו נקודה מאוד שנויה במחלוקת – האם הם עובדים בכלל. מדענים וקוסמטיקאיות מתחלקים לשני מחנות: יש האומרים שגודלה של מולקולת ה-HA אינו מאפשר לה לחדור לעור – וזה נכון. הקוטר של מולקולת החומצה ההיאלורונית הוא כ-3000 ננומטר, בעוד שהמרחק בין תאי העור הוא לא יותר מ-50 ננומטר. עם זאת, אחרים עונים שזה לא הכרחי כלל: בהיותה על פני העור, חומצה היאלורונית כבר, כמו ספוג, מושכת מים ובכך נותנת לחות לעור.


נושא נוסף למחלוקת הוא HA במשקל מולקולרי נמוך. יוצריו טוענים כי גודלה של מולקולה כזו מצטמצם באופן משמעותי (עד 5 ננומטר), מה שמאפשר לחומר לחדור לעור ולהעניק לו לחות ברמה עמוקה. לדברי מדענים אחרים, זה אבסורד, שכן מולקולות בעלות משקל מולקולרי קטן מאבדות אוטומטית את היכולת להחזיק כמויות גדולות של מים על פני השטח שלהן.

הנקודה במחלוקות הללו טרם נקבעה, ולכן השאלה האם קרמים וסרום עם חומצה היאלורונית פועלים נותרה פתוחה.

כיצד פועלות הזרקות?


באמצעות מחט קוסמטיקאית מזריקה תכשיר המבוסס על חומצה היאלורונית לאזור הבעייתי (למשל, קפל האף-נאסולביאלי), ומולקולות HA מתחילות למשוך לחות משטח העור לשכבות העמוקות יותר. מצטברים סביב התרופה, מים ממש דוחפים את הקמט מבפנים. והפנים נהיות חלקות ואלסטיות שוב.

החיסרון העיקרי של זריקות הוא השפעה קצרת טווח: יש לחזור על ההליך כל 6-12 חודשים. אבל עלות התרופות והעבודה של קוסמטיקאית היא די גבוהה.

איך טאבלטים עובדים?


סביר להניח שכלל לא. חומצה היאלורונית היא פוליסכריד פשוט שכאשר הוא חודר לפה ולקיבה, מתפרק לסוכרים רגילים, כך שהוא לא יכול להיכנס לעור ויש לו את כל ההשפעות הקסומות שהיצרנים מבטיחים. אין להם בסיס מדעי המוכיח את היעילות של תוספי תזונה עם HA, אבל הם מיוצרים על פי העיקרון "אל תזיק - וזה טוב".

היאלורונן (נקראת גם חומצה היאלורונית, היאלורונט או HA) היא גליקוזאמינוגליקן אניוני, ללא סולפט, המופץ באופן נרחב בכל רקמות החיבור, האפיתל והעצביות. הוא ייחודי בין גליקוזאמינוגליקנים בכך שהוא אינו סולפט, מיוצר בממברנת הפלזמה במקום במנגנון גולגי, ויכול להיות גדול מאוד, עם משקלים מולקולריים לרוב במיליונים. בהיותה אחד המרכיבים העיקריים של המטריצה ​​החוץ-תאית, חומצה היאלורונית מקדמת באופן משמעותי את התפשטות התאים והגירה, ועשויה להיות מעורבת גם בצמיחתם של כמה גידולים ממאירים.

מבנה של חומצה היאלורונית

תכונות החומצה ההיאלורונית נקבעו לראשונה בשנות ה-30 במעבדתו של קרל מאייר.

חומצה היאלורונית היא פולימר של דו-סוכרים המורכב מ-D-N-acetylglucosamine וחומצה D-glucuronic, המחוברים לסירוגין על ידי קשרים β-1,4 ו-β-1,3-glycosidic. חומצה היאלורונית עשויה להכיל 25,000 מיחידות דו-סוכר אלו. פולימרים של חומצה היאלורונית יכולים להשתנות בגודלם בין 5,000 ל-20,000,000 Da in vivo. המשקל המולקולרי הממוצע בנוזל הסינוביאלי האנושי הוא 3-4 מיליון דא; לחומצה היאלורונית המבודדת מחבל הטבור האנושי יש 3,140,000 דא.

חומצה היאלורונית יציבה אנרגטית, בין היתר בשל הסטריאוכימיה של הדו-סוכרים המרכיבים אותה. הקבוצות המגושמות בכל מולקולת סוכר נמצאות במיקומים מקובלים מבחינה מרחבית, בעוד שמולקולות המימן הקטנות יותר בוחרות במיקומים צירים פחות נוחים.

סינתזה ביולוגית

חומצה היאלורונית מסונתזת על ידי מחלקה של חלבוני ממברנה אינטגרליים הנקראים סינתזות היאלורונן, מתוכם 3 סוגים נמצאים בבעלי חוליות - HAS1, HAS2 ו-HAS3. אנזימים אלה מאריכים חומצה היאלורונית על ידי הוספת N-acetylglucosamine וחומצה גלוקורונית ברצף לפוליסכריד המקורי, תוך העברת הפולימר דרך טרנספורטר ABC דרך קרומי התא אל החלל החוץ תאי.

הוכח כי סינתזה של חומצה היאלורונית (HAS) מעוכבת על ידי 4-methylumbelliferone ("chimecromon", "heparvit"), נגזרת של 7-hydroxy-4-methylcoumarin. עיכוב סלקטיבי זה (ללא עיכוב של גליקוזאמינוגליקנים אחרים) עשוי להיות שימושי במניעת גרורות של תאי סרטן.

Bacillus subtilis עבר לאחרונה שינוי גנטי (GMO) כדי לטפח נוסחה משחררת חומצה היאלורונית בתהליך ייצור מוצר אנושי מוגן בפטנט.

קולטנים סלולריים לחומצה היאלורונית

עד כה, הקולטנים התאיים שזוהו לחומצה היאלורונית סווגו לשלוש קבוצות עיקריות: CD44, הקולטן לניידות בתיווך HA (RHAMM), ומולקולות הידבקות תוך תאית-1 (ICAM-1). CD44 ו-ICAM-1 כבר היו ידועות בתור מולקולות הדבקה של תאים לליגנדים מוכרים אחרים לפני שהתגלתה קישור ה-HA שלהם.

CD44s מופצים באופן נרחב בכל הגוף, והדגמה רשמית של קישור HA-CD44 הוצעה על ידי Aruffo וחב' ב-1990. כיום, הוא מוכר כקולטן הראשי של פני התא לחומצה היאלורונית. CD44 מתווך את האינטראקציה של תאים עם חומצה היאלורונית ולקישור של שניהם יש השפעה חשובה באירועים פיזיולוגיים שונים כגון צבירת תאים, נדידה, שגשוג והפעלה; הידבקות "תא-תא" ו"תאי-מצע"; אנדוציטוזיס של חומצה היאלורונית, מה שמוביל לקטבוליזם שלה במקרופאגים; כמו גם הרכבה של מטריצות pericellular מפרוטאוגליקנים וחומצה היאלורונית. שני תפקידים משמעותיים עבור CD44 בעור הוצעו על ידי Kaya et al. הראשון הוא ויסות התפשטות קרטינוציטים בתגובה לגירויים חוץ-תאיים, והשני הוא שמירה על הומאוסטזיס מקומי של חומצה היאלורונית.

ICAM-1 ידוע בעיקר כקולטן מטבולי משטח התא לחומצה היאלורונית, וחלבון זה עשוי להיות אחראי בעיקר לשחרור חומצה מהלימפה והדם, המהווה חלק גדול מחילוף החומרים של האורגניזם כולו. קישור של ליגנד קולטן זה מעורר אפוא מפל אירועים מתואם מאוד הכולל היווצרות שלפוחית ​​אנדוציטית, היתוך עם ליזוזומים ראשוניים, פירוק אנזימטי לחד סוכרים, הובלה טרנסממברנית פעילה של סוכרים אלו לתוך מוהל התא, זרחון GlcNAc ודיאצטילציה אנזימטית. בדומה לשמו, ICAM-1 יכול לשמש גם כמולקולת היצמדות לתאים, והקשירה של חומצה היאלורונית ל-ICAM-1 עשויה לתרום לשליטה בהפעלת דלקת בתיווך ICAM-1.

פירוק חומצה היאלורונית

חומצה היאלורונית מתפרקת על ידי משפחת אנזימים הנקראים היאלורונידאזות. לבני אדם יש לפחות שבעה סוגים של אנזימים דמויי היאלורונידאז, חלקם מדכאי גידולים. תוצרי המחשוף של חומצה היאלורונית, אוליגוסכרידים והיאלורונט בעלי משקל מולקולרי נמוך במיוחד, מציגים תכונות פרו-אנגיוגניות. כמו כן, מחקרים עדכניים הראו כי שברי חומצה היאלורונית, במקום משקל מולקולרי גבוה מקורי, מסוגלים לגרום לתגובות דלקתיות בתאים דנדריטים ומקרופאגים במהלך נזק לרקמות ודחיית השתלת עור.

תפקידה של חומצה היאלורונית בתהליך התחדשות הפצעים

העור משמש מחסום מכני לסביבה החיצונית ופועל למניעת כניסת גורמים זיהומיים. לאחר פגיעה, רקמות הבסיסיות רגישות לזיהום; לפיכך, ריפוי מהיר ויעיל הוא קריטי לשיקום תפקוד המחסום. ריפוי פצעים בעור הוא תהליך מורכב ביותר הכולל תהליכי אינטראקציה רבים שמקורם בהמוסטזיס ושחרור גורמי טסיות דם. השלבים הבאים הם דלקת, יצירת רקמת גרנולציה, אפיתל מחדש ועיצוב מחדש. לחומצה היאלורונית יש ככל הנראה תפקיד רב-צדדי בתיווך אירועים תאיים ומטריציים אלה. התפקידים המשוערים של חומצה היאלורונית ברצף ריפוי פצעי עור זה נדונים ביתר פירוט להלן.

דַלֶקֶת

גורמים ביולוגיים רבים, כמו גורמי גדילה, ציטוקינים, איקוסנואידים ועוד, נוצרים בזמן דלקת. גורמים אלו חיוניים לשלבים הבאים של ריפוי פצעים בשל תפקידם בקידום נדידת תאי דלקת, פיברובלסטים ותאי אנדותל אל מקום הפצע.

רקמת הפצע בתחילת השלב הדלקתי של ריפוי הפצעים מצויה בשפע של חומצה היאלורונית, שהיא כנראה השתקפות של סינתזה מוגברת. חומצה היאלורונית פועלת כמקדם דלקת מוקדמת, שהיא קריטית לתהליך ריפוי הפצעים הכולל של העור. במודל של כיס אוויר של עכבר, במהלך דלקת הנגרמת על ידי קרגנין/IL-1, חומצה היאלורונית מגבירה את החדירה הסלולרית. Kobayashi וחב' הראו עלייה תלוית מינון בציטוקינים פרו-דלקתיים TNF-α וייצור IL-8 על ידי פיברובלסטים ברחם אנושיים בריכוזי חומצה היאלורונית של 10 מיקרוגרם/מ"ל עד 1 מ"ג/מ"ל באמצעות מנגנון בתיווך CD44. תאי אנדותל, בתגובה לציטוקינים דלקתיים כגון TNF-α וליפופוליסכריד חיידקי, מסנתזים גם חומצה היאלורונית, אשר הוכחה כמשפרת הידבקות ראשונית של לימפוציטים מופעלי ציטוקינים המבטאים גרסאות קושרות HA של CD44 בתנאי זרימה למינרית וסטטית. מעניין לציין שלחומצה היאלורונית יש תפקידים כפולים שנויים במחלוקת בתהליך הדלקתי. לא רק שהוא יכול לקדם דלקת, כפי שצוין לעיל, אלא שהוא גם יכול למתן את התגובה הדלקתית, מה שיכול לעזור לייצב את רקמת גרגיר המטריצה, כפי שמתואר בסעיף הבא.

גרנולציה וארגון מטריקס של רקמת גרנולציה

רקמת גרנולציה היא רקמת חיבור סיבית מפוזרת היטב המחליפה קרישי פיברין בפצעים מרפאים. לרוב הוא צומח מבסיס הפצע ויכול למלא פצעים כמעט בכל גודל. חומצה היאלורונית נמצאת בשפע ברקמת הגרנולציה של המטריצה. ניתן לייחס תפקודים תאיים רבים ושונים החיוניים לתיקון רקמות לרשת עשירה בחומצה היאלורונית זו. פונקציות אלו כוללות הגירה מוגברת של תאים אל תוך המטריצה ​​המוקדמת של הפצע, התפשטות תאים וארגון של מטריצת רקמת הגרנולציה. כמובן, התחלת הדלקת חשובה ביותר ליצירת רקמת גרנולציה, ולכן התפקיד הפרו-דלקתי של החומצה ההיאלורונית, כפי שפורט לעיל, תורם גם לשלב זה של ריפוי פצעים.

חומצה היאלורונית ונדירת תאים

נדידת תאים חיונית ליצירת רקמת גרנולציה. השלב המוקדם של רקמת הגרנולציה נשלט על ידי מטריצה ​​חוץ תאית עשירה בחומצה היאלורונית, הנחשבת לסביבה נוחה לנדידת תאים לתוך מטריצת הפצע הזמנית הזו. ניתן לייחס את הקידום של חומצה היאלורונית בנדידת תאים לתכונות הפיזיקליות-כימיות שלה, כפי שצוין לעיל, כמו גם לאינטראקציה הישירה שלה עם תאים. על פי התרחיש הקודם, חומצה היאלורונית היא מטריצה ​​פתוחה hydrated המשפרת את נדידת התאים, בעוד שבתרחיש האחרון, נדידה מבוקרת ובקרה על מנגנוני תנועת התאים מתווכות באמצעות אינטראקציה בין תאים ספציפיים בין חומצה היאלורונית לקולטני HA של התאים על פני השטח.

כפי שנדון קודם לכן, שלושת הקולטנים העיקריים של פני התא לחומצה היאלורונית הם CD44, RHAMM ו-ICAM-1. RHAMM קשור יותר לנדידת תאים. הוא יוצר אסוציאציות עם מספר קינאזות חלבון הקשורות לתנועת תאים, כגון חלבון קינאז מווסת אות חוץ-תאי (ERK), p125fak ו-pp60c-src. במהלך התפתחות העובר, מסלולי הנדידה דרכם נודדים תאי ציצה עצביים עשירים בחומצה היאלורונית. חומצה היאלורונית קשורה קשר הדוק לתהליך נדידת התאים במטריצת רקמת הגרנולציה, ומחקרים מראים שניתן לעכב את תנועת התאים, לפחות חלקית, על ידי פירוק חומצה היאלורונית או על ידי חסימת תפוסת קולטני HA.

על ידי מתן כוח דינמי לתא, הוכח כי סינתזת תאים היאלורונית קשורה לנדידת תאים. בעיקרון, החומצה מסונתזת על גבי ממברנות פלזמה ומשתחררת ישירות לסביבה החוץ-תאית. זה עשוי לקדם מיקרו-סביבה לחה באתרי סינתזה, והוא חיוני לנדידת תאים מכיוון שהוא מקדם הפרדת תאים.

תפקידה של חומצה היאלורונית בניהול התגובה הדלקתית

למרות שדלקת היא חלק בלתי נפרד מיצירת רקמת גרנולציה, כדי שתיקון רקמות נורמלי יתקדם, יש לשלוט בדלקת. ברקמת הגרנולציה שנוצרה בתחילה, תהליך הדלקת אינטנסיבי מאוד עם קצב גבוה של חילוף החומרים ברקמות המתווך על ידי אנזימים מפרקי מטריקס ומטבוליטים של חמצן תגובתיים, שהם תוצרים של תאים דלקתיים.

ניתן להשיג ייצוב של מטריצת רקמת הגרנולציה על ידי מתן דלקת. חומצה היאלורונית מתפקדת כמנחה חשובה בתהליך זה, דבר המנוגד לתפקידה בגירוי דלקתי כמתואר לעיל. חומצה היאלורונית יכולה להגן מפני ההשפעות המזיקות של רדיקלים חופשיים על תאים. הסיבה לכך היא תכונת ניקוי הרדיקלים החופשיים, תכונה פיזיקוכימית המשותפת לפולימרים גדולים פוליוניים. במודל של חולדה של תכונות ניקוי רדיקלים חופשיים שנחקרו על ידי פושי ועמיתיו, הוכח כי חומצה היאלורונית מפחיתה את הנזק לרקמת הגרנולציה.

בנוסף לתפקידה בניקוי הרדיקלים החופשיים, חומצה היאלורונית עשויה לתפקד גם במשוב השלילי של הפעלה דלקתית באמצעות האינטראקציות הביולוגיות הספציפיות שלה עם המרכיבים הביולוגיים של הדלקת. TNF-α, ציטוקין חשוב המיוצר במהלך דלקת, ממריץ את הביטוי של TSG-6 (גן 6 מגורה של TNF) בפיברובלסטים ובתאים דלקתיים. TSG-6, חלבון קושר ל-GC, יוצר גם קומפלקס יציב עם מעכב סרום proteinase IαI (מעכב Inter-α) עם השפעה סינרגטית על פעילות מעכבת הפלסמין של האחרון. פלסמין מעורב בהפעלה של המפל הפרוטאוליטי של מטריצת מטלופרוטאינזים ופרוטאנזים אחרים המובילים לנזק לרקמות דלקתיות.

לפיכך, הפעולות של קומפלקס TSG-6/IαI, שניתן לתזמר עוד יותר על ידי קישור לחומצה היאלורונית במטריקס החוץ-תאי, יכולות לשמש כמשוב שלילי רב עוצמה כדי להפחית דלקת ולייצב רקמת גרנולציה עם התקדמות הריפוי. במודל כיס אוויר של עכבר של דלקת הנגרמת על ידי carrageenan/IL-1 (interleukin-1β), שבו הוכח כי חומצה היאלורונית בעלת תכונות פרו-דלקתיות, ניתן להשיג הפחתת הדלקת על ידי מתן TSG-6 והתוצאה היא דומה לטיפול מערכתי עם דקסמתזון.

אפיתליזציה חוזרת

לחומצה היאלורונית תפקיד חשוב באפידרמיס התקין. לחומצה ההיאלורונית יש גם תפקידים חשובים בתהליך האפיתל מחדש בשל מספר תכונותיה. הוא משמש כחלק בלתי נפרד מהמטריצה ​​החוץ-תאית של קרטינוציטים בסיסיים, שהם המרכיבים העיקריים של האפידרמיס, תפקודו ניקוי הרדיקלים החופשיים ותפקידו בהתרבות והגירה של קרטינוציטים.

בעור רגיל, חומצה היאלורונית נמצאת בריכוז גבוה יחסית בשכבה הבסיסית של האפידרמיס, שם שוכנים קרטינוציטים מתרבים. CD44 מתמקם יחד עם חומצה היאלורונית בשכבה הבסיסית של האפידרמיס, שם הוכח בנוסף לכך שהוא מתבטא בעיקר על ממברנות פלזמה מול כיסים של מטריצה ​​עשירה בחומצה. שמירה על המרחב החוץ תאי ומתן מבנה פתוח, כמו גם לחות, למעבר חומרי הזנה הם התפקידים העיקריים של החומצה ההיאלורונית באפידרמיס.

תמי ר' ועמיתיו מצאו עלייה בתכולת החומצה ההיאלורונית בנוכחות חומצה רטינואית (ויטמין A). ההשפעות המשוערות של חומצה רטינואית נגד נזק קל והזדקנות העור עשויות להיות מתואמות, לפחות חלקית, עם עלייה בתכולת החומצה ההיאלורונית בעור, וכתוצאה מכך לחות מוגברת של רקמות. הוצע כי תכונת ניקוי הרדיקלים החופשיים של חומצה היאלורונית תורמת להגנה מפני השמש על ידי תמיכה בתפקידים של CD44 הפועל כקולטני HA באפידרמיס.

חומצה היאלורונית אפידרמיס מתפקדת גם כמניפולטור בתהליך של התפשטות קרטינוציטים, שהוא חשוב ביותר בתפקוד תקין של האפידרמיס, כמו גם במהלך אפיתליזציה מחדש בתיקון רקמות. במהלך ריפוי הפצע, חומצה היאלורונית מתבטאת בשולי הפצע, במטריצת רקמת החיבור, ומתיישרת עם ביטוי CD44 בנדידת קרטינוציטים.

Kaya וחב' מצאו הורדת וויסות של ביטוי CD44 על ידי טרנסגן אנטי-חיישן ספציפי לאפידרמיס, שהביא להצטברות של חומצה היאלורונית פגומה בדרמיס השטחי בבעלי חיים, מלווה בשינויים מורפולוגיים שונים בקרטינוציטים בסיסיים ושגשוג פגום של קרטינוציטים בתגובה למיטוגן ולצמיחה. גורמים. כמו כן נצפתה ירידה בגמישות העור, פגיעה בתגובה דלקתית מקומית ופגיעה בהתחדשות הרקמות. התצפיות שלהם תומכות מאוד בתפקידים החשובים של חומצה היאלורונית ו-CD44 בפיזיולוגיה של העור ובהתחדשות רקמות.

ריפוי פצעים וצלקות בעובר

היעדר צלקות סיבית הוא מאפיין עיקרי של ריפוי פצעים בעובר. אפילו בטווח הארוך, תכולת החומצה ההיאלורונית בפצעי העובר עדיין גבוהה יותר מאשר בפצעים בוגרים, מה שמצביע על כך שהחומצה עשויה, לפחות בחלקה, להפחית את שקיעת הקולגן, ומכאן לגרום להפחתת הצלקות. הצעה זו עולה בקנה אחד עם המחקר של ווסט ועמיתיו שהראו כי בריפוי פצעים של מבוגרים ועובר בסוף ההריון, הסרת חומצה היאלורונית גורמת להצטלקות סיבית.

סרטון על חומצה היאלורונית

תפקיד בגרורות סרטן

סינתזות חומצה היאלורונית (HAS) ממלאות תפקיד בכל שלבי גרורות הסרטן. על ידי ייצור החומצה ההיאלורונית האנטי-דביקית, SHA יכול לאפשר לתאי הגידול להשתחרר מחלק הארי של הגידול, ואם החומצה נקשרת לקולטנים כגון CD44, הפעלה של Rho GTPases יכולה לקדם את המעבר האפיתל-מזנכימלי של תאים סרטניים. במהלך תהליך ה- intravasation או extravasation, האינטראקציה של חומצה היאלורונית המשתחררת על ידי SHA עם קולטנים כגון CD44 או RHAMM משפרת שינויים בתאים המאפשרים לתאים סרטניים להיכנס למערכת כלי הדם או הלימפה. כשהיא עוברת במערכות אלו, החומצה ההיאלורונית המופרשת על ידי SHA מגינה על תאים סרטניים מפני נזק פיזי. לבסוף, בהיווצרות נגע גרורתי, GHC מייצר חומצה היאלורונית כדי לאפשר לתאים סרטניים ליצור אינטראקציה עם תאים מקומיים באתר משני ולייצר גידול משל עצמו.

Hyaluronidases (GCases או HYALs) ממלאים גם תפקידים רבים בגרורות סרטן. על ידי סיוע בפירוק המטריצה ​​החוץ-תאית המקיפה את הגידול, היאלורונידאזות מסייעות לתאי סרטן להתנתק ממסת הגידול הראשונית וממלאות תפקיד חשוב בהסתה תוך-ווסתית על ידי קידום פירוק קרום הבסיס של כלי הלימפה או כלי הדם. היאלורונידאזות ממלאות שוב את התפקידים הללו בביסוס היווצרות גרורתית על ידי עזרה באקסטראוסיה והסרה של מטריצה ​​חוץ תאית מהאתר המשני. לבסוף, היאלורונידאזות ממלאות תפקיד מפתח בתהליך האנגיוגנזה. שברים של חומצה היאלורונית משפרים אנגיוגנזה והיאלורונידאזות מייצרות את השברים הללו. מעניין שהיפוקסיה גם מגבירה את ייצור החומצה ההיאלורונית ואת פעילות ההיאלורונידאז.

קולטני החומצה ההיאלורונית, CD44 ו-RHAMM, הם הנחקרים ביותר מבחינת תפקידם בגרורות סרטן. ביטוי קליני מוגבר של CD44 נמצא בקורלציה חיובית עם גרורות במספר סוגי גידולים. מנקודת מבט מכנית, CD44 משפיע על היצמדות של תאים סרטניים זה לזה ולתאי אנדותל, מסדר מחדש את שלד הציטוס דרך Rho GTPases ומשפר את פעילותם של אנזימים המפרקים את המטריצה ​​החוץ-תאית. עלייה בביטוי RHAMM נמצאה גם בקורלציה קלינית עם גרורות סרטן. מבחינה מכנית, RHAMM מקדם תנועתיות של תאים סרטניים באמצעות מספר מסלולים כולל קינאז הדבקה מוקדית (FAK), MAP קינאז (MAPK), PP60 (c-src) ומורד הזרם של Rho kinase מטרה (ROK). RHAMM יכול גם לעבוד עם CD44 כדי לקדם אנגיוגנזה לקראת היווצרות גרורות.

השימוש בחומצה היאלורונית ברפואה

חומצה היאלורונית נמצאת ברקמות גוף רבות כגון עור, סחוס וזגוגית. לפיכך, הוא מתאים היטב ליישומים ביו-רפואיים המכוונים לרקמות אלו. המוצר הביו-רפואי הראשון של היאלורונן, Healon, פותח בשנות ה-70 וה-80 על ידי Pharmacia והיה מיועד לשימוש בניתוחי עיניים (כגון השתלת קרנית, ניתוח קטרקט, ניתוח גלאוקומה וניתוח תיקון עיניים). חברות ביו-רפואיות אחרות מייצרות גם מותגים של חומצה היאלורונית לניתוחי עיניים.

לחומצה היאלורונית מקורית זמן מחצית חיים קצר יחסית, ולכן הובאו שיטות ייצור שונות להגדלת אורך השרשרת ולייצב את המולקולה ליישומים רפואיים. החדרת קישורים צולבים מבוססי חלבון, הכנסת מולקולות שוללות רדיקלים חופשיים כמו סורביטול, וייצוב מינימלי של שרשראות חומצה היאלורונית עם ריאגנטים כימיים, כגון ייצוב NASHA, הן כולן שיטות שנעשה בהן שימוש.

בסוף שנות ה-70, השתלת עדשות תוך עינית לוותה לרוב בבצקת חמורה בקרנית עקב נזק לתאי האנדותל במהלך הניתוח. ניכר היה שנדרש חומר סיכה צמיג, צלול ופיזיולוגי כדי למנוע גרידה כזו של תאי האנדותל. Endre Balazs רשם פטנט על שיטה לבידוד חומצה היאלורונית, חומר סיכה פיזיולוגי (שהוא כינה "Healon") ממסרקי תרנגולים בתחילת שנות ה-70.

ראשית, Balazs ראה בהילון תחליף זגוגי לא דלקתי. קלאוס דולמן השתמש ב-"Healon" של Balazs במקרה אחד בו התרחשה השטחה של החדר הקדמי לאחר השתלת קרנית מורכבת. למרות שניתן להעלות על הדעת שחומצה היאלורונית צמיגה עלולה להוביל לעלייה בלחץ התוך עיני, דולמן לא דיווחה על עלייה כזו. מאז קיבל Balazs רישיון לתהליך הסינתזה על ידי Pharmacia, חברת תרופות שוודית.